T/ZJPA002-2023 注射劑包裝密封性 微生物侵入法密封性試驗(yàn)儀

在注射劑及無(wú)菌制劑（如滴眼液、燒傷制劑等）的生產(chǎn)中，包裝密封性是確保藥品安全、穩(wěn)定及質(zhì)量的關(guān)鍵屏障。浸入式微生物暴露試驗(yàn)作為一種重要的密封性驗(yàn)證方法，通過(guò)模擬微生物侵入場(chǎng)景，評(píng)估非透氣性包裝容器的密封性能。本文將由濟(jì)南三泉中石深入探討該試驗(yàn)的原理、操作流程及結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)，為藥品生產(chǎn)企業(yè)、檢測(cè)機(jī)構(gòu)及科研單位提供實(shí)用參考。

適用范圍

浸入式微生物暴露試驗(yàn)適用于非透氣性注射劑包裝系統(tǒng)的密封性驗(yàn)證與研究，涵蓋軟包裝袋、泡罩包裝、藥瓶等多種包裝形式。該方法可用于：

1. 密封工藝驗(yàn)證：評(píng)估包裝設(shè)計(jì)及生產(chǎn)工藝的可靠性。

2. 靈敏度對(duì)比研究：比較不同檢測(cè)方法的有效性。

3. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：分析微生物侵入包裝的可能性。

需要注意的是，該方法不適用于最終產(chǎn)品的常規(guī)放行檢測(cè)或在線監(jiān)測(cè)。可使用三泉中石的MFY-HS微生物侵入法密封性試驗(yàn)儀，支持色水法及微生物侵入試驗(yàn)，具備正壓與負(fù)壓測(cè)試功能，廣泛應(yīng)用于制藥、質(zhì)檢及藥物研發(fā)領(lǐng)域。

核心術(shù)語(yǔ)解析

為確保試驗(yàn)的科學(xué)性與一致性，以下關(guān)鍵術(shù)語(yǔ)需明確：

最大允許泄漏限值：包裝容器允許的不會(huì)影響藥品質(zhì)量的最大漏孔尺寸或泄漏率。

包裝密封性：指包裝系統(tǒng)防止內(nèi)容物泄漏、微生物侵入及外界氣體（如氧氣、水蒸氣）進(jìn)入的能力。

挑戰(zhàn)懸液：用于試驗(yàn)的特定微生物懸液，通常為高濃度（如10? CFU/mL）。

人工打孔樣品：通過(guò)人為方式在包裝上制造定量漏孔的樣本，用于驗(yàn)證方法靈敏度。

確定性與概率性檢測(cè)法：前者基于可控的理化技術(shù)，產(chǎn)生量化數(shù)據(jù)；后者（如本試驗(yàn)）具有隨機(jī)性，結(jié)果以概率分布描述。

陰性/陽(yáng)性對(duì)照：分別用于驗(yàn)證包裝完整性（無(wú)微生物生長(zhǎng)）及試驗(yàn)體系有效性（出現(xiàn)微生物生長(zhǎng)）。

方法原理

浸入式微生物暴露試驗(yàn)是一種概率性檢測(cè)方法，其核心在于通過(guò)微生物挑戰(zhàn)模擬包裝在實(shí)際使用中的潛在風(fēng)險(xiǎn)。具體步驟為：

1. 將裝有培養(yǎng)基的包裝容器浸入含挑戰(zhàn)微生物的懸液中。

2. 微生物可能通過(guò)包裝的潛在漏孔進(jìn)入容器內(nèi)的培養(yǎng)基。

3. 將容器置于適宜的培養(yǎng)條件下（如溫度、時(shí)間），觀察培養(yǎng)基是否出現(xiàn)微生物生長(zhǎng)，以此判斷包裝是否存在可被微生物穿透的漏路。

試驗(yàn)中可調(diào)整參數(shù)（如壓力、真空度、浸沒(méi)時(shí)間、溫度），以模擬運(yùn)輸、儲(chǔ)存或生產(chǎn)過(guò)程中可能遇到的條件。由于概率性方法的局限性，陰性結(jié)果無(wú)法代表批次內(nèi)所有產(chǎn)品的密封性，因此方法驗(yàn)證至關(guān)重要。

試驗(yàn)操作流程

為確保試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，需遵循以下規(guī)范化的操作步驟：

1. 樣品準(zhǔn)備與浸沒(méi)

將待測(cè)樣品（包括人工打孔樣品）置于含挑戰(zhàn)懸液的容器中，確保浸沒(méi)。

根據(jù)實(shí)際使用場(chǎng)景或驗(yàn)證研究確定浸沒(méi)時(shí)間，必要時(shí)使用固定裝置防止樣品上浮。

對(duì)于無(wú)法浸沒(méi)的大型樣品，可將挑戰(zhàn)懸液直接施加于包裝表面，但需事先驗(yàn)證其適用性。

2. 清洗與保護(hù)

試驗(yàn)后，用無(wú)菌水清洗樣品外壁殘留的挑戰(zhàn)懸液。

將樣品置于無(wú)菌袋或保護(hù)容器中，防止培養(yǎng)過(guò)程中污染培養(yǎng)箱。

3. 培養(yǎng)與觀察

將樣品及對(duì)照組置于適宜培養(yǎng)條件（如溫度、濕度）下培養(yǎng)，時(shí)間根據(jù)驗(yàn)證要求確定。

培養(yǎng)結(jié)束后，檢查培養(yǎng)基是否出現(xiàn)渾濁。對(duì)于不透明或大型包裝，可轉(zhuǎn)移部分培養(yǎng)基至透明容器觀察。

4. 促生長(zhǎng)試驗(yàn)

在陰性對(duì)照樣品中接種少量挑戰(zhàn)微生物（10-100 CFU），驗(yàn)證培養(yǎng)基的促生長(zhǎng)能力。

5. 廢物處理

試驗(yàn)結(jié)束后，采用熱力、化學(xué)或輻照等方法對(duì)剩余挑戰(zhàn)懸液進(jìn)行滅活，防止環(huán)境污染。

結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)

試驗(yàn)結(jié)果的判定需滿足以下條件：

1. 挑戰(zhàn)懸液濃度：試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，懸液微生物濃度需達(dá)到預(yù)定目標(biāo)（如10? CFU/mL）。

2. 陰性對(duì)照：無(wú)微生物生長(zhǎng)，證明包裝完整性。

3. 陽(yáng)性對(duì)照：出現(xiàn)微生物生長(zhǎng)，驗(yàn)證試驗(yàn)體系有效性。

4. 促生長(zhǎng)試驗(yàn)：接種的挑戰(zhàn)微生物必須生長(zhǎng)，確認(rèn)培養(yǎng)基能力。

5. 測(cè)試樣品：

無(wú)微生物生長(zhǎng)：包裝密封性合格。

出現(xiàn)微生物生長(zhǎng)：需進(jìn)一步鑒定是否為挑戰(zhàn)微生物，并分析漏孔原因。

結(jié)語(yǔ)

浸入式微生物暴露試驗(yàn)為注射劑包裝密封性驗(yàn)證提供了一種科學(xué)、直觀的方法。通過(guò)規(guī)范的操作流程、嚴(yán)格的質(zhì)量管理和明確的結(jié)果判定，而三泉中石的MFY-HS微生物侵入法密封性試驗(yàn)儀，使用微生物侵入法，也是微生物挑戰(zhàn)法，該方法可有效評(píng)估包裝系統(tǒng)的完整性，為藥品安全保駕護(hù)航。