美國藥典USP1207 微生物侵入法密封性測試技術要求

微生物侵入法（又稱微生物挑戰法），作為美國藥典《USP1207.2 包裝完整性泄漏測試技術》中詳述的一項傳統的密封性檢測方法，在制藥行業占據著地位。盡管相較于新興技術略顯傳統，其在《USP1207》及我國國家藥典委《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》中的核心地位，常作為其他檢測方法的對照基準。憑借其在實驗室中的廣泛應用，微生物侵入法為包裝完整性驗證提供了可靠的科學依據。

Sumspring三泉中石在此介紹微生物侵入法的核心原理與流程

微生物侵入法是一種破壞性的定性測試方法，旨在檢測無孔剛性或柔性包裝中的潛在泄漏。其操作流程嚴謹而科學：

1. 樣品準備：使用促生長培養基填充無菌測試樣品，孵育并通過目視檢查確認樣品在測試前的無菌狀態。

2. 微生物挑戰：將樣品浸入高濃度的細菌懸浮液中，浸沒時間預先設定。測試期間，可施加真空條件并維持一段時間，隨后釋放真空，在常壓下繼續浸沒。

3. 孵育與檢測：在促生長條件下孵育樣品，通過目視檢查或其他分析手段，檢測包裝內容物中是否存在微生物生長，進而判斷泄漏情況。 替代方法包括將浸沒的測試樣品暴露于正壓力條件下,或暴露于多個真空和/或壓力條件循環中。

該方法依賴液體載體通過泄漏路徑將微生物引入包裝，或通過微生物的主動遷移與生長實現檢測。測試樣品及其陰性、陽性對照共同驗證方法的檢測極限，確保結果可靠。

概率性測試的挑戰與關鍵因素

微生物侵入法被歸類為概率性測試，因為泄漏檢測需依賴多個事件有序或同時發生，這些事件受多種復雜因素影響：

（1）微生物分布：微生物需存在于泄漏部位附近。

（2）液體載體：泄漏路徑中的液體流動受包裝材料構造、路徑曲折度、表面張力及產品堵塞等因素制約。

（3）微生物遷移：微生物需順利通過曲折路徑，進入包裝并保持活性。

（4）生長檢測：足量微生物需在孵育后呈現可見生長，以便檢測。

這些因素的不可控性使得小泄漏檢測尤為挑戰，因此測試設計需格外精密，以確保靈敏度和準確性。

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測試儀器與環境要求

微生物侵入法對測試設備和環境條件要求嚴苛：

（1）測試室設計：需確保懸浮液均勻性和適宜溫度，同時支持施加精確的壓差條件（如真空或正壓）。

（2）固定裝置：用于約束或定位包裝，防止移動影響測試結果。

（3）挑戰微生物：優先選擇體積小、移動性強的菌種，如缺陷假單胞菌（Brevundimonas diminuta）或黏質沙雷菌（Serratia marcescens）。

（4）培養基選擇：常用大豆-酪蛋白消化培養基，確保挑戰微生物生長至所需濃度。測試前后需通過《USP<71>無菌測試》驗證培養基的促生長能力。

（5）孵育與檢測設備：需配備專業孵育室及微生物生長檢測工具，確保結果可追溯。

美國藥典《USP1207.2》明確指出，真空/壓力條件在微生物侵入過程中至關重要。不同藥品在運輸、生產和存儲中面臨的外部壓力條件各異，因此需通過模擬實際環境設計測試條件，以確保檢測的真實性和適用性。

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