生物制品包裝密封性檢漏儀器驗證方法

文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

生物制品（制藥）是指應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發酵工程等生物技術獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備的，用于人類疾病預防和診斷的藥品。生物制品不同于一般醫用藥品，它是通過刺激機體免疫系統,產生免疫物質（如抗體）才發揮其功效，在人體內出現體液免疫、細胞免疫或細胞介導免疫。

生物制品包裝目前制藥企業常用的有注射劑瓶、預充針、卡式瓶、凍存袋、凍存管等包裝型式。生物制品對包裝的密封完整性性要求較高，微生物侵入或氧氣侵入都會造成藥品失效，甚至造成生命危險。美國藥典USP1207藥典法規形式明確要求 CCI （容器密封完整性）的檢測。國內無菌制劑容器密封完整性檢測的法規起步較晚。國家藥品監督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發布的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》，在2022年國家藥典委發布《藥品包裝系統密封性研究指導原則》征求意見，將來將密封性檢測納入藥典。可見國內對藥品包裝系統密封性的重視程度。

濟南三泉中石試驗儀有限公司針對生物制品密封完整性檢測技術進行了大量研究，仔細研讀國內外標準，能夠完成生物制品密封完整性測試的方法有很多。我們給出生物制藥企業常用的幾種方法：

在選擇不同的測試技術時，既要考慮靈敏度，又要考慮內容物的種類。在研究容器密封性的過程中，上述方法都可以使用。但是在日常放行檢驗時，既要選擇高效的密封性檢測儀器，又要選擇無損檢測方法。例如，真空衰減法在測定生物制品包裝檢漏時，檢測是無損、快速、可靠和可重復的。因此應用較為廣泛，但是對于某些生物制品（如單抗），在其濃度較高或者分子直徑較大時是有可能發生堵塞泄漏通道的情況，從而造成誤判的。濟南三泉中石試驗儀有限公司在長期與大量生物制藥的用戶接觸時，也進行了不同注射劑的測試，對于絕大多數生物制品來說，真空衰減法是適用的。對于一小部分產品來說是不適用的。另外，高壓放電法因其快速，準確，可重復，目前在藥品檢測時應用較廣。但是對于生物制品檢測來說，要評估電流對生物活性的影響（雖然電流很小）。經過相關的實驗后也可以用于生物制品包裝的密封性檢漏測試。

同時，方法及儀器確定后要進行生物制品密封性檢漏方法驗證，其中內容大致包括準確度、耐用性、檢測限、線性、專屬性等驗證項目。

 濟南三泉中石試驗儀有限公司CCIT容器包裝密封完整性檢測技術的發展，通過國產化替代，解決了密封檢漏儀“卡脖子"問題。針對生物制品的密封性檢漏，有多種方法可選，其生產的Leak-S微泄漏密封性測試儀已經廣泛應用于國內生物制品制藥企業。

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